Après avoir largué son fiancé qu’elle a trouvé au lit avec la bonne, la nuit juste avant leur mariage, Jacqueline Barrett (Jack) emménage chez son ancienne copine de Classe, Audrey Griffin, qui vit dans le même immeuble que David Jillefsky (Jill), un « jouet designer », et son colocataire Barto Zane, un étudiant destiné à une grande carrière médicale.
Lorsque Jack et Jill se rencontrent, c’est le coup de foudre immédiat, mais hélas Jill n’est pas célibataire, pis encore, sa petite copine n’est autre qu’Elisa Cronkite, rédactrice dans un journal local de New-York où Jack vient juste d’être embauchée. Cette dernière n’est d’ailleurs pas née de la dernière pluie et comprendra ce qui se passe entre Jack et Jill et décide alors de rompre avec Jill et de sortir de sa vie…
Barto, quant à lui, est amoureux d’Audrey qui finira par tomber dans ses filets… alors que Mikey Russo, le séducteur du groupe, est incapable de garder une fille plus d’une nuit… Il faut dire que Mikey est barman dans un endroit branché, ce qui ne facilite pas les liaisons durables…
Série romantique dans laquelle se croisent amours et amitiés, « Jack et Jill » reste une sitcom relaxante et sans prise de tête.