Un beau jour, Mary Alice Young, parfaite femme au foyer, met fin à sa vie en apparence tranquille. Les habitants de la banlieue bourgeoise et proprette de Wisteria Lane sont sous le choc.

Depuis l’au-delà, Mary Alice commente la progression de l’enquête menée par ses amies : Susan, récente divorcée, Lynette, mère au foyer surmenée par ses gamins, Gabrielle la sensuelle, Bree la fée du logis, et Edie la croqueuse d’hommes multi-divorcée…

Abandonnée par son mari, Susan, mère célibataire immature et gaffeuse, se bat contre Edie la prédatrice, pour gagner le coeur de Mike Delfino, un énigmatique plombier.

Lynette ancienne « Career woman » débordée par sa progéniture, vit au bord de la crise de nerfs.

Gabrielle, ex-mannequin latina égoïste et vénale, mariée à un homme d’affaires macho, le trompe avec son jardinier, encore lycéen.

Bree, femme de médecin, est obsédée par le maintien des apparences à tout prix.

Bref, une comédie de moeurs corrosive, mêlant humour, intrigues amoureuses et secrets bien croustillants…