Depuis deux ans déjà, des scientifiques japonais ont mis au point du sang synthétique nommé « Tru Blood ». Désormais, les vampires qui vivaient cachés depuis des siècles ont fait leur « coming out » à travers le monde, et se nourrissent grâce à ce succédané.
Toujours redoutées par les humains, ces créatures de la nuit tentent de s’intégrer à la population mais, ironie du sort, craignent à leur tour d’être vidées de leur sang par des dealers et des junkies sur lesquels cette substance fonctionne comme une drogue très puissante.
Dans la petite bourgade de Bon Temps en Louisiane, Bill Compton, un mystérieux vampire, franchit les portes du bar Merlotte’s où officie Sookie Stackhouse, une serveuse télépathe. Leur fascination est réciproque et immédiate, d’autant plus que la jeune femme n’entend pas les pensées de Bill et qu’elle est insensible à son hypnose.
Ils ne tardent pas à entamer une relation amoureuse, mais les préjugés ont la vie dure : Sam Merlotte, Tara Thornton, et Arlene Fowler, les amis de Sookie, sont inquiets car ils restent convaincus que les vampires ne renonceront jamais complètement à tuer les humains afin de se nourrir.
La crainte et le racisme anti-vampires des habitants se renforcent lorsque plusieurs femmes sont retrouvées mortes. Ces femmes ont toutes eu des relations avec Jason Stackhouse, le frère de Sookie, mais également avec des vampires.
Sookie, quant à elle, se voit peu à peu entrer dans un monde de créatures et de conflits surnaturels qui mettent en péril sa relation avec Bill, mais également sa propre vie et celle de ses proches…
