Jane Rizzoli, détective à la brigade criminelle de Boston et sa partenaire, Maura Isles, médecin légiste font équipe pour résoudre les crimes les plus retentissants de Boston.
Lieutenant de police à Boston, Jane Rizzoli enquête sur des homicides mais en tant que femme dans un monde de machos, elle doit prouver, encore et encore, qu’elle est à la hauteur de la tâche. Elle a eu une expérience traumatisante avec Charles Hoyt, un tueur en série connu sous le nom du « Chirurgien ». En tentant de sauver une des victimes de Hoyt, ce dernier l’a assommé puis épinglé au sol avec des scalpels, d’où ses cicatrices au centre de ses paumes. Fort heureusement, Vince Korsak, son équipier et mentor, l’a sauvé juste à temps.
À la suite de cet événement, Jane a changé de partenaire et fait désormais équipe avec Barry Frost, un expert en informatique et nouvelles technologies mais le pauvre garçon ne supporte pas la vue du sang et est terrifié par les cadavres. Korsak ne l’aime pas beaucoup et l’appelle SAV (Sac à Vomis car il vomit sur toutes les scènes de crime).
Jane Rizzoli est une femme indépendante, impulsive, tenace et confiante. C’est un vrai garçon manqué, qui a du mal à assumer son côte féminin, ce qui préoccupe énormément sa mère Angela.
La seule personne avec qui elle baisse sa garde est Maura Isles, sa meilleure amie, avec qui elle passe beaucoup de temps, sur leur lieu de travail et en dehors.
Expert médecin légiste, le Dr. Maura Isles aide Jane dans ses enquêtes. Enfant unique, elle a été adoptée par la famille Isles, une famille aisée et noble. Depuis toute petite, elle a toujours su qu’elle était différente. Au lycée, ses camarades la surnommaient « Maura-Mort-aux-Rats ». Passionnée par la logique et les sciences, elle se réfugiait pendant des heures dans sa chambre pour lire. Lorsqu’elle a commencé ses études de médecine, elle s’est assez vite rendue compte qu’elle n’était pas faite pour soigner les patients, incapable de comprendre le monde des émotions. C’est pour cela qu’elle est devenue médecin pathologiste.
Socialement maladroite, voire bizarre parfois, elle fait souvent fuir ses prétendants en raison de son honnêteté brutale : elle évite de mentir sous peine de faire de l’hyperventilation. Toujours habillée comme une « gravure de mode », ses collègues la surnomment « La Reine des Morts ».
Jane et Maura sont très différentes l’une de l’autre, possédant chacune des caractères totalement opposés. Jane est issue de la communauté italienne, Maura d’une famille aisée. Peu leur importe, lorsqu’elles vont boire un coup, Maura commande du champagne et Jane de la bière !
Cependant, même si tout les oppose, elles s’appuient l’une sur l’autre dans le boulot et demeurent les meilleures amies du monde.