Joey Tribbiani quitte ses amis Monica, Rachel, Phoebe, Chandler et Ross pour tenter sa chance à Hollywood (Los Angeles – Californie). Il fait ainsi ses adieux à la ville de New-York et surtout à ses fabuleux hot-dogs, tout cela dans le but de faire monter d’un cran sa carrière d’acteur.
Après avoir retrouvé son exubérante sœur Gina, actuellement coiffeuse pour stars (ça sonne mieux que « coiffeuse pour les dominicaines du coin »), Joey emménage avec Michael, son génie de neveu âgé de 20 ans, qui est bizarrement très doué en science mais complètement nul avec les filles (les mystères de la vie). Joey va d’ailleurs devenir son mentor en matière de séduction et lui apprendre toutes les ficelles.
Joey a également l’heureuse surprise de constater que sa nouvelle voisine est aussi sympa que séduisante… Il y a juste un hic : elle est mariée, même si son mari, violoniste dans un orchestre symphonique, est continuellement en tournée.
Les auditions se succèdent, malgré les efforts de son nouvel agent, Bobby surnommée « The Shark » (le requin) dans le milieu du cinéma. Joey va tout de même finir par dégotter un rôle phare dans une nouvelle série « Deep Powder », une sorte d’Alerte à Malibu à la montagne, le carton assuré…