Jane Vasco n’aurait jamais imaginé voir sa vie basculer en l’espace de trois jours. C’est pourtant ce qui l’attend lorsque son chemin croise celui d’une organisation secrète chargée de traquer les « Neuros », des criminels génétiquement modifiés.
Dotés de puissants pouvoirs psychiques, les Neuros sont capables de télékinésie ou de télépathie. Jane Vasko intègre cette unité chargée de localiser et neutraliser les Neuros.
Elle ne tarde pas à découvrir qu’elle aussi possède une faculté surhumaine : son corps se régénère à chaque blessure, ce qui la rend quasiment invulnérable.
Adaptée du comic book homonyme créé en 1995 par Jimmy Palmiotti et Joe Quesada, la série « Painkiller Jane » en restera à son unique saison faute d’audience.