Dans les années 90, Danny Tanner, veuf et père de trois filles (D.J., Stephanie et Michelle) vit avec son beau-frère Jesse et son meilleur ami Joey dans une belle maison de San Francisco. Le quotidien d’une famille recomposée, ses joies et ses peines.
Présentateur de télévision, on découvre Danny sous les traits d’un homme brisé par le destin, suite au décès de sa femme, tuée par un chauffard. Veuf, il doit assumer ses trois filles et son boulot. C’est pourquoi il demande de l’aide à deux de ses amis. Avec eux, il réapprend à vivre et découvre un peu plus ses responsabilités paternelles. Angoissé et soucieux, il reste néanmoins un bon père de famille, compétent et compréhensif. Son veuvage, il finit par le supporter et il va même rencontrer l’amour avec Vicky, une de ses collègues.
Lorsqu’il emménage avec son beau-frère, Jesse s’imagine rock-star et veut devenir l’idole des jeunes, comme Elvis dont il est le plus grand fan. Mais ses rêves l’éloignent des réalités et heureusement pour lui, Danny va l’aider à comprendre les difficultés du showbiz. Cependant, ses nièces l’adorent et elle l’aideront aussi à devenir un homme responsable. Tellement responsable qu’il deviendra lui-même un bon père de famille, en épousant Rebecca, la co-animatrice qui travaille avec Danny.
Grand ami de la famille Tanner, Joey n’hésite pas à venir au secours de Danny lorsque ce dernier perd sa femme. Et d’une certaine manière, cela l’arrange. Car Joey, qui veut devenir artiste, a bien du mal à percer dans le métier. Il est capable d’imiter toutes les voix de dessins animés et reste un garçon touchant, un allié pour les filles qui aimeraient faire la fête à la maison tous les jours. Avec les idées loufoques de Joey, c’est presque le cas !
Fille aînée de Danny, Donna Jones (D.J.) vit évidemment le plus mal la mort de sa mère. C’est surtout la première à rentrer dans l’adolescence. C’est donc avec elle, que les trois hommes de la maison vont expérimenter les difficultés d’une jeune adolescente américaine de San Francisco.
Trop petite pour comprendre ce qu’il se passe, Stéphanie est très attachée à sa soeur, qui aimerait être tranquille de temps en temps. Sensible, elle observe son entourage avec beaucoup d’humour et apprend à s’affirmer dans la famille. Elle aime danser, embêter sa grande soeur et adore sa peluche « Monsieur ours ». Plus âgée, elle s’intéressera aux garçons.
Petit bébé au début de la série, Michelle va grandir sous nos yeux durant quelques années. Le petit bout de chou qui adore les cookies et la crème glacée va devenir une adorable petite fille rousse, qui a le chic pour indisposer les trois garçons, qui tente de réaliser leurs projets.
Coprésentatrice de l’émission « Debout San Francisco » avec Danny, Rebecca « Becky » Donaldson Katsopolis épousera Jesse et lui donnera des jumeaux Alex et Nicky.
Kimmy Gibbler, la voisine des Tanner, est également la meilleure amie de D.J. A cause de sa personnalité assez étrange, peu de gens l’apprécie, à commencer par Stephanie qui la déteste particulièrement…